药物 GMP 检查：认证检查减少 整改复核增多

提低厂商精确度是制药跨国公司做大做强的实际上公共利益，也是医药「里面国制造」走入的国际市场需求、解决问题良性其发展的典范。

2015 本年度国家食品处方主管部门各单位食品处方审核放行里面心秘密组织开展有关处方 GMP GMP核查、申请制造在场核查等审核放行共计计 698 家/次，对涉及难题进行时核查，并督促改进，以确保处方精确度，促进行时业结构调整和产业新的增。

文献资料显示，2015 本年度国家食品处方主管部门各单位食品处方审核放行里面心共计接管处方制造精确度行政准则（2010 年增补）（都有又称处方 GMP）GMP申报文献资料 221 份，涉及 201 家处方制造跨国公司。

春季共计安排核查 224 家/次，接管在场核查报告 236 份，顺利完成审核件 221 份。其里面，212 家处方制造跨国公司通过处方 GMP GMP核查，9 家处方制造跨国公司未能通过处方 GMP GMP核查，% 4.1%。

整体来看，2015 本年度处方 GMP GMP核查数量较 2013、2014 本年度有所增加，但整改核查核查 17 家，% 7.7%；发出却说信的跨国公司 68 家，% 13.1%，比例明显攀升。

申请GMP的有效成分最主要大发电量用药 39 家/次、小发电量用药 74 家/次、冻干粉针剂 48 家/次、粉针剂 18 家/次、疫苗系列厂商 9 家/次、血液制品 3 家/次、其他类生物制品 30 家/次。

明显难题临近看出

据国家食药监管各单位食品处方审核放行里面心的涉及执法人员介绍，为促使强化处方制造主管部门，准则和特督导《处方制造精确度行政准则》在场核查文书工作，独立核查和审核标准，前两年国家各单位秘密组织实施发表了《处方制造在场核查几率审核特督导主张》（都有又称《主张》）。

《主张》决定处方主管部门部门对在跨国公司在场核查里面挖掘出的原因进行时分类法。《主张》附带简述了大部分原因事例及其分类法原因，有助于准则处方核查蓄意，特督导处方核查管理机构（执法人员）对挖掘出的原因进行时医学审核。

原因分为「比较严重原因」、「主要原因」和「一般原因」3 类，其几率一般来说依次增加。例如，比较严重原因是特指与处方 GMP 决定有比较严重拉长，厂商也许对预设造成危害的原因。

总称下列处理方式之一的为比较严重原因：对预设造成危害或存有健康几率；与处方 GMP 决定有比较严重拉长，给厂商精确度带给比较严重几率；有文档、文献资料、历史记录等不真实的故意蓄意；存有多项关联主要原因，经综合最近精确度行政制度里面某一种系统不用合理调试。《主张》的发表使得处方核查蓄意更加医学准则。

在 2015 本年度，经过对 236 份核查报告进行时分析，核查执法人员共计挖掘出 3045 条原因项，最主要比较严重原因 2 项，主要原因 211 项，一般原因 2832 项。

依据处方 GMP 正文及红皮书章节（除里面药饮片红皮书、医用磷、获知与正确性红皮书）对原因进行时分类法，精确度管控与精确度必需总体挖掘出的原因数目最多，曾达 609 项；

文档行政总体原因 522 项；设备总体原因 384 项；未成熟处方红皮书总体原因 337 项；获知与正确性总体原因 232 项；管理机构与执法人员总体原因 208 项；厂房与军事设施总体原因 192 项；物料与厂商总体原因 186 项；制造行政总体原因 169 项；精确度行政总体原因 74 项；自检总体原因 35 项；厂商发运与改派总体原因 15 项；聘请制造与聘请检验总体原因 14 项。

挖掘出原因条款数量最多的处方 GMP 章节依次为：精确度管控与精确度必需、文档行政、设备、未成熟处方红皮书及获知与正确性。共计挖掘出原因 2084 项，% 68.44%。

精确度管控与精确度必需总体挖掘出原因 609 项，%原因数目 20%。原因主要临近在检验方法获知、培养基适用性获知、计量菌使用及贮存、科学实验误差、本年度精确度回顾文献资料不全等总体。

文档行政总体挖掘出原因 522 项，%原因数目 17.1%。临近在第 175 条（批历史记录难题）、第 159 条（历史记录）、第 155 条（文档），该 3 条共计出现原因 202 次，%文档行政的 38.70%。批历史记录设计不合理，依赖于异常原因或误差历史记录，依赖于大部分关键参数历史记录等，尽量避免制造过程管控及行政。

设备总体挖掘出原因 384 项，主要临近在设备维护保养、增量设备可视等总体，主要原因较少，这也说明处方 GMP（2010 年增补）实行以来，设备更新的换代较为彻底，跨国公司也较为重视。

涉及未成熟处方红皮书总体的原因总计 337 项，频次较低，说明跨国公司未成熟意识及未成熟必需水平仍有待提低，原因主要临近在无害区内域（尤其是未成熟区内域）的漂浮粒子及微生物监测、原辅材料微生物负荷及内毒素依赖于预防性、模拟灌装方案里面未能最主要全部实际制造存有的；也干扰等。

获知与正确性总体挖掘出原因 232 项，其里面主要原因 34 项，临近在多栽培品种相交清洁正确性、正确性章节不全面性及未能根据几率评估获知正确性地区等总体。

未能过GMP事出有因

月份共计有 9 家制造跨国公司未能通过处方 GMP GMP。存有的主要难题最主要：

文献资料实用性难题：未能通过GMP的跨国公司里面，大部分文献资料实用性存有难题。乏善可陈为历史记录存有事实难题，激怒、坚称大部分文献资料；手写文档历史记录章节与相应的设备使用日志历史记录不用匹配；密码设置以及使用人暂定种系统的权责不正因如此等。

精确度行政制度难题：或多或少为精确度行政制度不用合理调试，精确度行政制度未必需厂商的制造和精确度决定；执法人员培训不做到，未符合日常制造精确度行政决定；误差行政存有难题，跨国公司对文档历史记录里面的不合格者文献资料坚称不报，也未能开展 OOS 或误差调查。

对未成熟厂商制造几率认识不足以：挖掘出的原因主要最主要制造手工和未成熟手工必需总体存有很小的几率。如里面药和化药、F0＞8 和 F0＜8 厂商相交制造未能进行时几率评估；实施了培养基模拟灌装测试方案，但未能按方案实行；无车间竣工验收文献资料，未能对关键无害区内无害度进行时获知。

2015 本年度GMP核查的跨国公司里面相当一大部分经历迁址或异地改装，但其在申请GMP核查里面并没有选择几率低、手工繁复的栽培品种静态制造，而是选择几率低于、手工最简单的栽培品种，甚至选择氯化钠本品、本品等栽培品种，并不用代表其执法人员、军事设施设备与精确度体系调试的最差必要条件，使得在短时间的在场核查里面难题的挖掘出和几率的识别有一定的相比较。

此外，新的转到来的大多数栽培品种在GMP核查时没有顺利完成手工正确性，同样使得GMP后的几率和日常监管压力有所增加。国家各单位食品处方审核放行里面心为此有所增加了却说强力，却说的难题大多临近于此。

为使GMP核查相比较带给的几率减半低于，在处方 GMP GMP核查文书工作下放的取材下，2016 年该里面心将促使有所增加核查强力，将以往以有效成分为主两条路线的核查模式逐步回归到以栽培品种为主两条路线的核查模式，基于几率、跨国公司过往GMP核查原因，以难题和几率频率为导向，有针对性地开展核查。

编辑： 张伽祺