阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常机制的学术研究

目的 研究课题 AD 病征潜在性淀粉样当年躯蛋白切割反常以及 DS 病征潜在性淀粉样当年躯蛋白(APP)反常增多所造成了 的骨骼肌元内躯动态及 NGF 逆向运输反常的机制。

工具 我们并用 Ts65Dn 转基因鼠数学模型、PC12M 细胞会系 以及果蝇原代 BFCNs 培养同步进行 APP 对内躯动态的严重影响 的研究课题,在过隐含 APP 及其完全相同代谢物短片的 PC12M 中所捕捉到 NGF 诱导的细胞会分化及骨骼肌突湿润,并并用量子点荧光标记单小分子生物素化 NGF,用活细胞会扫描核心技术动 态 NGF 频率在果蝇原代 BFCNs 轴突中所的逆向运输。

结果 我们推测,在 DS 小鼠数学模型-Ts65Dn 的基底当年人体内培养的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性20世纪内躯的数量及躯积之外明显上升。为进一步了解难免的 APP 和/或其 C 顶端短片(CTFs)是如何在细胞会及小分子水平上造成了 Rab5 的反常,我们样品了完全相同结构的 APP 及其 CTFs 对20世纪 内躯的严重影响。

我们推测无论是 PC12M 细胞会还是果蝇原 代 BFCNs,当细胞会过分隐含野生型全长 APP,APP 突 变躯或者 APP b-CTF,之外需造成了Rab5 的活性上升以及20世纪内躯的反常增大,这一改变随之而来 PC12M 细胞会在可用骨骼肌湿润因子刺激后,细胞会分化受到严重影响,同时,我们推测在过分隐含 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中所,NGF频率的逆向轴突运输毁损,骨骼肌元胞躯衰退。

进一步研究课题,在分析工具了 Rab5 显性负性突变躯-Rab5S34N 后,NGF 频率在这些过分隐含 APP 或其 b-CTF 的细胞会中所作用于反常被显著更佳。

结论 我们的检验结果提供了强有力的证据证实,细胞会内难免的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的反常激活关的,从而严重影响 NGF 频率在细胞会内的转导和运输,造成了 BFCNs 的变性及衰退。

编辑： 澳网