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以华法林为首的维他命 K 拮抗剂（VKAs）是临床研究常以持续性和治疗法肺部适度性疾病的解毒物。尽管新型静脉注射抗凝解毒（NOACs）的用到正在减少，VKAs 在老年人、肥胖、相当严重慢适度肝肾功能性精神状态或肺部瓣膜病患儿以及长期用到 VKAs 且无不顺事件的患儿中会仍是颇受欢迎解毒物。

1 VKAs 是如何发挥抑制作用的？

VKAs 选择适度维他命 K 环氧化物水解酶 C1（VKORC1），从而选择适度维他命 K 的再反应将器。维他命 K 为肝细胞中会维他命 K 持续适度蛋白——人体内生物体 II、VII、IX 和 X γ-羧化所必须，不能在手合活化的血小板使得维他命 K 持续适度人体内生物体功能性损伤。

维他命 K 反应将器和 VKAs 的抗凝抑制作用：FII、FVII、FIX 和 FX 在其谷氨酸残基通过 γ-谷氨氨基羧化酶将还原的维他命 K 转化为维他命 K 环氧化物后，获得全然的胆凝活适度。维他命 K 环氧化物通过维他命 K 环氧化物水解酶再反应将器，使其可重复用到。VKAs 选择适度维他命 K 环氧化物水解酶，阻断上述步骤

图片比如说：作者提供

鉴于肝脏衍生物人体内酶原的锝长达 60 h，启动 VKA 治疗法后非常少 5 天方能大幅提高稳定的抗凝长时间。

2 VKAs 用解毒如何追踪？

患儿对 VKAs 的底物具有高度变异适度，取决于施打、遗传、菜肴、联合行动用解毒、合并症、肝脏衍生物能力，也可能会取决于小肠中会的微生物构成。

VKAs 治疗法之前的抗凝过关斩将度与发炎或肺部并发症密切相关，密切追踪 VKAs 的抗凝抑制作用至关重要。

人体内酶原时长（PT）对 4 种维他命 K 持续适度胆人体内生物体中会的 3 种（FII、FVII 和 FX）减少有底物，因此 PT 是衡量 VKAs 抗凝振荡的主要测试方法。

全球性基准化比值（INR）=（患儿的 PT/基准 PT）ISI 节录：ISI 反映了与爱滋病的主要全球性参考资料药剂相对，给定胆人体内酶原腺苷对维他命 K 持续适度人体内生物体减少的底物适度，底物适度越过关斩将，ISI 值越低。服用 VKAs 之前将 INR 压制在 2～3 时，大发炎和症状适度肺部肺水肿复合故事情节的死亡率低于，这一能够适用于大多数适应将证，包括亡中会和导管肺部肺水肿的持续性；

机械设备二尖瓣、机械设备主动脉瓣联合行动其他风险因素等患儿须要更加大的抗凝施打，可根据肺部形成风险将 INR 能够设为 2.5～4。

3 VKAs 用解毒时 INR 精神状态如何处理？

与未接纳抗凝治疗法的人群相对，即使 INR 处于治疗法全域，发炎风险已经减少。当 INR 升高至 4.5 以上，发炎风险呈指数级减少。

01. 非发炎/轻度发炎患儿

VKAs 对维他命 K 代谢除此以外的选择适度本质上是不可逆的。中断摄入 VKAs，示范解毒物的锝、肝脏衍生物人体内生物体的能力以及患儿的维他命 K 摄入和储备，抗凝抑制作用慢慢地减弱。

对于 INR ≤ 5 的泌尿道患儿，转用 VKAs 即可在 24～48 每隔内将 INR 降至治疗法全域，但对于年纪较大、心衰、肺癌、VKAs 依靠施打较低或长效 VKAs 的患儿，可能会须更加长时长。

在 INR> 5 的患儿中会，补充维他命 K₁ 能使 INR 下降更加快。根据临床研究情形，维他命 K₁ 可以静脉注射、肌节录或导管给解毒：

静脉注射维他命 K₁ 6 每隔开始起效，24 每隔内 INR 一定会全然恢复。为避免 INR 所致录入，建议维他命 K₁ 的施打为 1～2.5 mg，最大不非常少 5 mg。

与静脉注射给解毒相对，维他命 K₁ 导管给解毒使 INR 的底物时长缩短共约 4 每隔，但 24 每隔后的 INR 水平相似。

INR 非常少治疗法全域的非发炎患儿的 VKA 完胜思路

02. 重度发炎/接纳门诊手术的患儿

VKAs 相关大发炎的年死亡率共约为 1%～3%，病死率共约为 11%。因此，合理的发炎管理对接纳 VKAs 的患儿至关重要。

一项随机临床研究试验不可否认人体内酶原蛋白质浓缩物（PCC）与蜜糖冷冻尿液相对在 1 h 内使人体内缓和的优效适度（55% vs. 10%；P

PCC 联合行动维他命 K 在 6 h 内依靠缓和人体内中会所起的抑制作用已明确，由于前者慢速止血的效果，全球性手册延揽用到 PCC 而非蜜糖冷冻尿液。

蜜糖冰尿液和四生物体 PCC 的相当

为了全然纠正 VKA 的抗凝抑制作用，所有手册均建议基于病情恶化时的 INR 给与 PCC（≥ 20 IU/kg 生物体 IX 核爆）联合行动非常少 5 mg 维他命 K，以不断大幅提高 INR ≤ 1.5 并在 6 h 内恢复正常的人体内功能性。

根据病情恶化时的 INR 录入的 PCC 施打

* 施打基于体重（≤ 100 kg），对于体重非常少 100 kg 的患儿，不应将非常少该最大即会给解毒施打；kg（bw），公斤体重 在无法床旁 INR 追踪的情形下，到时病情恶化 INR 的检查和将引发中会毒者和人体内生物体可用减少。

因此，一些研究相当了固定施打 PCC 和根据病情恶化 INR 调整施打 PCC 的（使 INR 降至 1.5 以下），发现 25 IU/kg PCC 导管推节录给解毒可合理充分利用 INR ≤ 1.5。

为了节省时长，有手册建议在诊断造出相当严重发炎后当即给与即会概率施打 25 IU/kg PCC + 10 mg 维他命 K。须要在输节录后 30 min 和 6 h 复测 INR，以评论者纠正治疗法的并进行必要的调整。

相当严重发炎或门诊手术前纠正 VKA 抗凝抑制作用的思路

4 小 在手

尽管新型静脉注射抗凝剂时代背景已降临，VKAs 无论如何是全球全域内最常以的抗肺部解毒物。密切追踪抗凝过关斩将度和 VKAs 完胜的管理思路将提高治疗法的安全适度。

应将根据 INR 和发炎情形选择完胜 VKAs 振荡的建议：非常少 INR 治疗法全域的泌尿道或轻度患儿可能会大部分须转用 VKAs；伴相当严重发炎患儿须要通过输节录四生物体 PCC 慢速纠正人体内功能性障碍。

参考资料文献：

1. Eichinger S. Reversing vitamin K antagonists: making the old new again. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):605-611.

2. Lapostolle F, Siguret V, Martin AC, Pailleret C, Vigué B, Zerbib Y, Tazarourte K. Vitamin K antagonists and emergencies. Eur J Emerg Med. 2018 Dec;25(6):378-386.

3. Yates SG, Sarode R. New strategies for effective treatment of vitamin K antagonist-associated bleeding. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13 Suppl 1:S180-6.

4. Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87.

总编辑： 黄建琴